Udmattede hjerneceller kan forklare dødelig sygdom

En ny undersøgelse fra Københavns Universitet og Bispebjerg og Frederiksberg Hospital giver et nyt indblik i, hvorfor den sjældne og dødelige hjernesygdom multipel system atrofi (MSA) udvikler sig så aggressivt. Sygdommen minder om Parkinsons, men forløber hurtigere og rammer hjernens bevægelses- og balancesystem.

Forskerne havde forventet at finde et overaktivt immunforsvar i hjernen, men fandt i stedet tegn på det modsatte. Hjernens immunceller, mikroglia, fremstod svækkede og tilsyneladende ude af stand til at reagere normalt i de sene stadier af sygdommen.

“Vi forventede at se et meget aktivt immunforsvar i hjernen hos patienter med MSA, fordi sygdommen er så aggressiv. Det ser man også hos patienter med Parkinsons. Men vi fandt det modsatte. Det ser ud til, at hjernens immunceller er sløve eller udmattede, som om de har mistet evnen til at reagere – i hvert fald til sidst i sygdommen,” siger Konstantin Khodosevich fra Københavns Universitet.

Studiet omfattede analyse af over 117.000 hjerneceller fra patienter med MSA, Parkinsons og uden neurologisk sygdom. Ved hjælp af RNA-sekventering kortlagde forskerne aktiviteten i enkelte celler fra hjernens striatum.

Resultaterne peger på, at tidligere overaktivitet i immunsystemet kan have ført til udmattelse af mikroglia, hvilket kan være med til at accelerere sygdomsforløbet. Forskerne understreger dog, at der stadig mangler viden om de præcise årsagssammenhænge.

Fundene åbner for nye forskningsspor i retning af behandlinger, der målretter hjernens immunceller. Hos Landsforeningen Multipel System Atrofi vækker resultaterne håb om fremtidige behandlingsmuligheder, selv om sygdommen i dag er uden kur.

Faktaboks: MSA og studiet

• Multipel system atrofi (MSA) er en sjælden, dødelig hjernesygdom, der minder om Parkinsons
• Sygdommen rammer bl.a. balance, bevægelse, blodtryk og det autonome nervesystem
• Der findes ingen behandling eller kur
• Gennemsnitlig debutalder: 55–60 år
• Ca. 300 patienter i Danmark

Studiet:

• Vævsprøver fra 7 MSA-patienter, 12 Parkinson-patienter og 10 raske kontrolpersoner
• Analyse af striatum i hjernen
• Over 117.000 celler undersøgt med RNA-sekventering
• Mikroglia var mindre aktive hos MSA-patienter
• Resultater viser sammenhænge, men ikke årsag-virkning
• Hjernevæv stammer fra afdøde patienter og giver et øjebliksbillede af sen sygdomsfase